Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Một nhóm nghiên cứu đã thiết kế hai dòng tế bào gốc thành “các tế bào T nhân tạo” để tiêu diệt các tế bào ung thư vú trong ống nghiệm
Việc thiết kế một tế bào miễn dịch để tiếp nhận và tiêu diệt một tế bào ung thư là chìa khóa then chốt cho liệu pháp thụ thể kháng nguyên tế bào T (CAR – T cell), nhưng các tế bào miễn dịch đã chỉnh sửa cũng tiềm tàng khả năng gây ra các vấn đề khác cho bệnh nhân. Một trong số đó là hội chứng giải phóng cytokine, là một sự phản ứng quá mức của hệ thống miễn dịch có thể gây ra các triệu chứng nhẹ như sốt hay nặng thì làm mất chức năng của cơ quan và thậm chí gây chết. Trong một nghiên cứu được công bố hôm 13 tháng 11 trên Nature Chemical Biology, các nhà nghiên cứu mới vừa tạo ra các tế bào không phải miễn dịch với khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư nhờ sự tương tiếp xúc. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
“Chúng tôi đang tiến đến một kỷ nguyên mới của liệu pháp tế bào, và đây là lần đầu tiên mở rộng phạm vi vượt qua các tế bào bạch cầu,” Simon Davis, một nhà sinh học tại Đại học Oxford, người không liên quan đến nghiên cứu này, viết trong một email tới The Scientist. “Các tác giả chỉ ra rằng họ có thể chuyển một tế bào thụ động, không thuộc hệ miễn dịch thành một sát thủ tiêu diệt tế bào ung thư vú dựa vào sự tiếp xúc,” ông bổ sung.
Các liệu pháp tế bào điển hình hoạt động bằng cách khai thác sức mạnh của hệ thống miễn dịch. Trong liệu pháp tế bào CAR – T là ví dụ, các bệnh nhân nhận được sự truyền chính tế bào T của họ sau khi tế bào đã được chỉnh sửa để tiếp nhận một protein đặc hiệu trên bề mặt tế bào ung thư và sau đó tiêu diệt tế bào ung thư. “Nhưng nếu bạn tái lập trình các tế bào miễn dịch để trị ung thư bằng cách kỳ công với chính hệ thống miễn dịch nội tại của bạn, hẳn sẽ có một số tác dụng phụ,” theo thời đồng tác giả và là một nhà kỹ thuật sinh học, Martin Fussenegger từ ETH Zurich. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Nếu không có các tế bào mục tiêu, JAK bị ức chế bởi cd43ex-cd45int và tín hiệu tiếp sau bị tắt. Khi tế bào cảm biến liên kết với một tế bào đích thông qua sự tương tác với kháng nguyên scFv, cd43ex-45int được tách ra khỏi giao diện tế bào-tế bào, bật tín hiệu xuôi dòng. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Để thiết kế một liệu pháp tương tự sử dụng các loại tế bào khác, nhóm nghiên cứu đã xây dựng một cảm biến phát hiện ung thư trên cả dòng tế bào HEK-293T, một dòng tế bào thông thường có nguồn gốc từ tế bào thận giai đoạn phôi, và các tế bào gốc trung mô của người. Cảm biến được chia làm 2 phần: một phần nhô ra từ tế bào như là một ăng – ten và ức chế các lộ trình tín hiệu nội sinh và một phần còn lại được tạo nên từ hai thụ thể có thể kích hoạt lộ tình tín hiệu tương tự khi chúng cảm nhận được các protein đặc hiệu trên bề mặt các tế bào khác. Khi thụ thể đi đến tiếp xúc với một tế bào ung thư trình diện kháng nguyên, “tương tác này chuyển chỗ tất cả các ăng – ten về phía sau tế bào, vì thế không có ăng – ten nào ở vị trí tương tác trung gian giữa tế bào T tổng hợp và tế bào đích,” Fussenegger giải thích. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Sự thế chỗ mở màn cho một dòng các phản ứng như hiệu ứng domino – một số là nội tại và một số phản ứng mà Fussenegger và cộng sự đã thiết kế trên dòng tế bào – rốt cuộc làm giải phóng một enzyme kích hoạt thuốc. Enzyme sau đó được lan tỏa sang các tế bào bên cạnh, và trong sự có mặt của một tiền thuốc, chuyển nó thành dạng hoạt động, giết chết tế bào. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Sự tương tác của các tế bào HEK – 293T cảm biến và các tế bào HEK biểu hiện HER2 (màu đỏ) Magenta (góc trên bên trái) chỉ ra vị trí của các protein màng dạng ăng – ten, nó bị tách khỏi tương tác tế bào – tế bào. Cyan (trên bên phải) đánh dấu vị trí của một protein tiếp nhận kháng nguyên. Protein này tích tụ ở giao diện tương tác tế bào – tế bào. Ba bức ảnh được gộp lại ở góc dưới bên phải.
Về khía cạnh thiết kế và lập trình hành vi của tế bào người, đây chính là bước tiến mới nhất. Nó mở rộng bộ công cụ của bạn để khơi dậy, tái tạo các tế bào,” theo Krishanu Saha, một nhà kỹ thuật sinh y tại Đại học Wisconsin–Madison, người không tham gia vào đề tài này. “Toàn bộ công việc trong nghiên cứu này là trong ống nghiệm, nhưng liệu nó có hoạt động, hoặc thậm chí tốt hơn, bên trong động vật thì cần được nghiên cứu nhiều hơn,” ông nói. Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Fussenegger đồng ý rằng bước tiếp theo để chuyển hệ thống này vào mô hình loài Gặm nhấm, và nếu nó cũng thành công, thì thành các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng. Và tính linh động của các thành phần có thể được lắp ráp để nhắm đính một bệnh nhất định chính là sức mạnh của chiến lược này,” ông cho biết. “Chúng tôi đã lựa chọn ung thư vú, nhưng chúng tôi có thể tiếp tục với loại ung thư khác hoặc các tế bào khác mà chúng tôi cần tiêu diệt.” Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Nghiên cứu được công bố trên Nature Chemical Biology, doi:10.1038/nchembio.2498, 2017.
Nguôn tham khảo: Researchers Build a Cancer Immunotherapy Without Immune Cells
Liệu pháp miễn dịch chữa ung thư không dùng tế bào miễn dịch
Đọc thêm:
Dùng poliovirus hỗ trợ điều trị ung thư
Thêm một cách tế bào ung thư lẩn tránh hệ miễn dịch
Dấu hiệu sớm ung thư trong máu
iceberg (dịch)
No Responses